社交失败协议的目的是通过评估啮齿动物在社交互动领域的行为,来评估对照组与疾病模型/干预组中啮齿动物的情感样行为。
社交失败压力
在第一次社交失败压力的前一天,常驻老鼠被引入分开的家笼的一个隔间中。
第一天,将入侵鼠直接放入常驻鼠的隔间中 5-10 分钟。对峙后,将入侵者从居民隔间中取出,并将其转移到家笼内的对面隔间,度过当天的剩余时间。连续 10 天重复相同的程序。
社交失败协议评估情感样障碍的潜在机制。
在该范式的帮助下,可以比较传统血清素再摄取抑制剂和较新化合物的疗效。
家笼用于社交失败,而开阔场地竞技场用于进行社交互动测试。
由于其固有的灵活性,社交失败协议可以很容易地修改。
该模型具有根据抑郁和焦虑样行为领域对动物进行分类的判别能力。
它维护模型有效性的四种必要形式(预测、病因、判别和面子)。
社交失败测试允许研究反复失败,并通常用于评估精神病化合物。重复的暴露会鼓励快感缺乏、社交回避行为和焦虑,被视为一种简单而强大的社交互动模式。 社交失败装置配有两个社交失败笼、一个竞技场和一个用于家庭笼子的透明分隔器。可根据要求进行笼子添加或改造。
该设备由一个透明家用笼组成,× 48.3 厘米(深)× 15.2 厘米(高),配有钢丝顶部。笼子的底部由硬木片床上用品制成。
该装置由约 0.6 厘米 (w) × 45.7 厘米 (d) × 15.2 cm (高) 的透明穿孔Plexiglas一分为二。还使用用于手动计时失败会话的秒表。(Golden 等人,2011 年)
除了家笼外,该设备还包括一个用于社交互动测试的旷场,由大约 42 厘米(宽)× 42 厘米(深)× 42 厘米(高)的不透明玻璃制成)和可拆卸的金属丝网外壳(通常有两个标记为“仅目标”和“无目标”),安装在Plexiglas(10 厘米(宽)× 6.5 厘米(深)× 42 厘米(高)中。(Golden 等人,2011 年)
社交互动领域内的活动是使用视频跟踪器TOP-ATPX记录的。
小鼠 | 大鼠 | ||
总场馆 | 长度 | 42cm | 68cm |
宽度 | 42cm | 68cm | |
高度 | 42cm | 68cm | |
网罩 | 宽度 | 10cm | 17cm |
深度 | 6.5cm | 11cm | |
高度 | 42cm | 68cm | |
隔板 | 宽度 | 0.5cm | 0.5cm |
深度 | 42cm | 68cm | |
高度 | 15cm | 25cm |
社交失败协议的目的是通过评估啮齿动物在社交互动领域的行为,来评估对照组与疾病模型/干预组中啮齿动物的情感样行为。
社交失败压力
在第一次社交失败压力的前一天,常驻老鼠被引入分开的家笼的一个隔间中。
第一天,将入侵鼠直接放入常驻鼠的隔间中 5-10 分钟。对峙后,将入侵者从居民隔间中取出,并将其转移到家笼内的对面隔间,度过当天的剩余时间。连续 10 天重复相同的程序。
成对保存的对照组采用相同的设置;本体笼子的每一侧各一个。对照小鼠的隔室定期交换,但不允许它们相互物理接触。
在社交失败 10 天后,入侵小鼠被单独转移到传统的笼子中,并有充足的食物和水供应。
大多数情况下,社交互动测试是在最后一次社交失败后约 24 小时进行。
社交互动测试
社交互动测试的预培训
为了习惯化,在测试前 1 小时将被击败的小鼠引入社交互动领域。考场与外界声音隔绝,全程测试在闯红灯条件下进行。
情感样行为的评估
社交互动测试分为两个阶段,每个阶段包括 150 秒,阶段之间的休息时间为 30 秒。
对于社交互动测试,使用新的目标攻击者小鼠,以尽量减少入侵者对常驻小鼠的习惯化的影响。
在第一阶段,在没有目标鼠标的情况下,将被击败的鼠标引入社交互动场所的后部中心,面向空的金属丝网外壳,并记录活动。
150 秒后,被击败的鼠标以及“无目标”金属丝网外壳将从竞技场中移走。在休息期间,目标鼠标被固定在“仅限目标”的金属丝网外壳中,并放置在竞技场内。
之后,将被击败的鼠标从外壳中取出,并放置在面向金属丝网外壳的相同位置。
被击败的鼠标的移动用视频跟踪器记录下来。在实验结束时,取出两只小鼠,并彻底清洁装置。
Social defeat 协议具有可以轻松修改的固有能力。
社会失败协议的一个重大修改是“微失败”的发展。在“微失败”协议中,入侵者小鼠的社交失败程度降低,包括在一天内连续进行三次 5 分钟的社交失败,每场比赛之间间隔 15 分钟。
然后在一天后测试社交互动。鼠标在 'microdefeat' 后不会产生任何明显的回避。(Krishnan V 等人,2007 年)
优势
社交失败协议已经超越了许多研究抑郁症的相关实验方法。最重要的是,就预测、病因、判别和面子效度而言,它显示出非凡的结果。
社交失败引起的行为综合症使该模型独一无二,因为它有助于检查抑郁和焦虑相关行为之间的差异。
随着不同的动物发展出不同的压力诱导行为,当考虑复原力和对压力的敏感性时,社会失败模型变得至关重要。(Nestler 和 Hyman,2010 年)
局限性
使用标准化社交失败协议的最大缺点包括外部因素(例如小鼠的攻击性水平)带来的固有可变性和适度的时间投资。
社交失败范式的另一个缺点是无法对抗抑郁药的急性给药做出反应,这与其他压力模型不同,这些模型对抗抑郁药的急性和慢性给药反应相同。
然而,它对抗抑郁药的长期给药有有效的反应。(Tsankova NM 等人,2006 年)
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